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    抗生素在人類衛生事業中的不斷發展

    • 分類:行業動態
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    • 發布時間:2021-12-29 16:48
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    抗生素在人類衛生事業中的不斷發展

    【概要描述】抗生素在人類衛生事業中的不斷發展,也正在給畜牧業帶來一場革命??股卦谛竽翗I應用的歷史最早可追溯到20世紀的美國和歐洲。Moore等學者在1946年首次報告

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      4月25日,據《瞭望》新聞周刊報道,調研發現長江流域抗生素濃度偏高,水生態系統受到破壞。這不禁讓人想起央視新聞報道的,復旦大學公共衛生學院近年來對上千名8~11歲兒童和516名孕婦的調查結果顯示,兒童尿樣中共有21種人用、獸用或人獸用抗生素檢出,79.6%的學齡兒童尿液中檢出一種或幾種抗生素,其中部分已在臨床上禁用。此外,有16種抗生素在江浙滬的孕婦尿液中檢出,一種及以上抗生素檢出率為41.6%,孕婦暴露較為普遍,風險較大。

      獸用抗生素是用于牲畜以治療或預防其疾病的發生,或通過加快動物生長而提高經濟效益的一類藥物的統稱。

      按照獸用抗生素的化學結構,獸用抗生素可以分為以下幾類:

      1、多肽類,不易產生抗藥性,不易與人用抗生素發生交叉耐藥性。主要有桿菌肽鋅、黏桿菌素、維吉尼亞霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等,中國獸藥典2010版收載桿菌肽鋅、硫黏菌素原料及其制劑。

      2、四環素類為廣譜抗生素,連續低濃度投藥有好的促生長效果,但四環素類抗生素屬人畜共用抗生素,易產生抗藥性。中國獸藥典2010版收載鹽酸四環素、鹽酸多西環素(強力霉素)、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、土霉素等原料及其制劑。

      3、大環內酯類,此類抗生素類是利用放線菌或小單孢菌產生的具有大環內酯環的抗生素的總稱,因含有氨基糖而呈堿性。該類抗生素對革蘭氏陽性菌、一些革蘭氏陰性菌、耐青霉素菌的葡萄球菌、支原體都有抑制作用。主要包括泰樂菌素、北里霉素、紅霉素、螺旋霉素。中國獸藥典2010版收載吉他霉素、酒石酸吉他霉素、紅霉素、乳糖酸紅霉素、硫氰酸紅霉素、泰樂菌素、酒石酸泰樂菌素、磷酸泰樂菌素、替米考星等品種及其制劑。

      4、含磷多糖類,此類抗生素對革蘭氏陽性菌的耐藥菌株特別有效,其分子量大,不易被消化吸收、排泄快等特點,導致其在歐美被廣泛使用,其中黃霉素和大碳霉素較為常見。

      5、聚醚類抗生類,聚醚類抗生素抗菌譜廣,具有離子運輸的作用,既是很好的促生長劑,又是有效的抗球蟲劑。在動物消化道內幾乎不被吸收,無殘留,常用的有莫能菌素、鹽霉素、拉沙里霉素和馬杜霉素。

      6、β-內酰胺類抗生素,中國獸藥典2010版收載芐星青霉素、阿莫西林、青霉素鈉、青霉素鉀、苯唑西林鈉、氨芐西林、氯唑西林鈉、普魯卡因青霉素、頭孢噻呋鈉、頭孢噻呋等原料及其制劑。

      8、化學合成類,此類抗生素由于副作用大,正逐漸被淘汰,大部分只允許做獸藥,而不用做飼料添加劑。此類抗生素有磺胺類,酰胺醇類等。

      1910年

      德國醫生埃爾利希發明阿斯凡納明,可殺滅侵入人體內的梅毒細菌。

      1928年

      英國微生物學家亞歷山大·弗萊明首次從青霉菌中發現了具有抗金黃色葡萄球菌活性的青霉素,從此進入了抗生素的黃金時代。第二次世界大戰中,青霉素作為一線藥用抗生素拯救了成千上萬人的性命,一時名聲大噪。

      1939年到1943年

      賽爾曼·瓦克斯曼從土壤中共分離出1萬株放線菌,發現其中有10株能夠產生對病原細菌有抑制作用的抗生素。1943年,他從鏈霉菌中分離得到了鏈霉素并首次系統性地定義了“抗生素”這個概念。金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、紅霉素(1952)、卡那霉素(1958)等都是在這期間發現的。

      1950年

      美國食品與藥品管理局(FDA)首次批準抗生素用作飼料添加劑。

      1956年

      萬古霉素出現。

      1961年至80年代

      開始了半合成青霉素、頭孢、半合成四環素和半合成紅霉素時代。

      1962年至90年代

      喹諾酮類。

      抗生素在人類衛生事業中的不斷發展,也正在給畜牧業帶來一場革命??股卦谛竽翗I應用的歷史最早可追溯到20世紀的美國和歐洲。Moore等學者在1946年首次報告,在雞飼料中添加少量鏈霉素能促進雛雞的生長發育。此后Jukes又在1950年首次發表了豬飼料中添加抗生素的試驗報告。其后開始有大量試驗研究證明抗生素有促進動物生長的作用。

      此外,抗生素的應用還提高種畜繁殖性能,降低死亡率的作用。Cnohiwell在1991年總結的實驗結果證明,使用抗生素提高母豬受胎率7%,增加了窩產。

      我國1994年農業部首次發布了飼料藥物添加劑允許使用品種目錄,(農牧發[1994])開始將抗生素添加劑列為飼料添加劑。經過幾十年的發展,中國已經成為了抗生素使用大國。但隨著人們對抗生素副作用認識的逐步深入,中國又開始限制和禁止部分抗生素的使用,也開始對濫用抗生素加強監管。

      1、病菌產生耐藥性,出現“超級細菌”。

      細菌耐藥性是隨著抗生素的使用而出現的,一種新藥投入使用一般2年就會出現相應的耐藥菌株,但抗生素的濫用會加速這一過程的出現,并且使一種細菌能夠抵抗多種抗生素,就出現了“超級細菌”。養殖業濫用抗生素不僅會通過食物鏈作用到人體,孕婦在吃有大量抗生素殘留的肉蛋奶以及水產品后,也很可能導致這些抗生素的攝入而造成新生兒的耐藥性。

      2、引起動物免疫機能下降,死亡數增多。

      養殖戶過度依賴抗生素藥物,未能形成良好的健康養殖意識,長期大量使用抗生素藥物,破壞了動物腸道微生物系統,造成動物機體免疫力、抵抗力下降,抗毒力和抗外界感染的能力降低,從而導致疾病繼發頻發。

      3、破壞人體免疫力

      獸用抗生素暴露會導致兒童肥胖、性早熟相關??股赝ㄟ^飲水或食用水產品等途徑進入人體和動物體內后無法完全代謝,長時間攝入后,抗生素跟隨血液循環遍布多個器官,造成免疫力逐漸降低。此外還會引發人體的耐藥性,最后培養出超級耐藥菌肆虐,可能導致無藥可用的境地。

      我國是世界上最大的抗生素生產和使用國,自然也就是抗生素濫用和細菌耐藥性的重災區,畜牧業領域尤其嚴重。出現了幾次食品安全的標志性事件。

      2001年,奧地利、德國以及其他西歐部分國家相繼在中國出口的大蝦含有氯霉素成份。最終導致了歐盟討論通過決議,全面禁止從中國進口所有動物源性產品。氯霉素事件由此引發了!

      據不完全統計,2001年我國向歐盟出口的水產企業總數為95家,2002年每個企業因歐盟禁令所遭受的損失平均在300-500萬美元之間,95家企業對歐盟水產品出口貿易金額合計6.23億美元。此后,美國、日本等國家也對中國出口水產品進行了警示。

      在未實行處方制,一名區縣獸藥經營者接受媒體采訪時表示,獸用抗生素基本上“想買多少就買多少”,僅一種叫枝原凈的抗生素,一年就能賣出100多公斤。

      抗生素“野蠻生長”開始逐漸變成社會與政府的痛點,也催生了一系列針對性的標準和法律的產生,同時也讓普通人對獸用抗生素的危害有了初步的了解。事實上除中國以外,世界各國的“禁抗”之路已經早早的開始了。

      1986年瑞典率先禁止了促生長抗生素的使用;10年后,到2006年歐盟全面禁止促生長抗生素的使用;2年后,2008年美國的泰森、史密斯菲爾德、嘉吉等多家國際肉類加工巨頭在美國主動停止在飼料中添加促生長抗生素,2014年美國宣布未來三年逐步禁止促生長抗生素。

      2016年我國才開始“禁抗”之路。2017年禁止硫酸粘桿菌素添加在飼料中。2019年,農業農村部的第194號文規定,要求從2020年起在飼料中全面禁止使用除中藥外的所有促生長類藥物飼料添加劑。這意味著全國動物養殖業將全面迎來“禁抗”、“減抗”、“替抗”新發展時期。

      “禁抗”最直接的指向就是抗生素殘留的問題,無論是從技術、管理層面還是在檢測技術層面,都對解決抗生素殘留問題有重要意義。國家層面的管理對抗生素殘留的具有大局意義,而檢測技術則是企業遵守法律標準以及規避風險的重要方法。

      畜禽產品抗生素殘留的主要檢測方法

      一般說來,各種畜、禽、魚的肌肉、脂肪、肝、腎、奶、蛋都可成為抗生素殘留污染的部位??股貧埩舻某R帣z測方法根據檢測原理的不同主要包括生物檢測法、理化檢測法。

      1、生物檢測法主要包括微生物檢測法、免疫分析法、生物傳感器方法

      抗生素微生物檢測法是一種經典的方法,可直觀、特異地反應出抗生素藥品的抗菌活性。其原理是根據抗生素對微生物的代謝和機能具有抑制作用,利用該性質可實現對樣品中的抗生素殘留進行定性或定量分析。微生物法檢測抗生素殘留的代表方法主要包括稀釋法、濁度法、瓊脂擴散法、微生物受體檢測法。微生物檢測法費用低,但是花費時間長、靈敏度低,只適用于實驗室少量樣品檢測及樣品的初篩查,當出現陽性樣品時,還需要使用其他方法進一步確定。

      免疫分析法是利用抗原和抗體的特異性結合等特征,進行抗生素殘留檢測的一種方法。代表方法主要有化學發光免疫分析、酶聯免疫分析、熒光免疫分析、放射免疫分析、免疫傳感器等。其中酶聯免疫分析法是免疫分析法中使用最為廣泛的方法,隨著近些年來酶制備、抗體制備等技術的發展,該技術發展迅速并得到了很多國家的認可,但檢測成本較其他方法高。

      2、理化檢測方法主要包括毛細管電泳法、高效液相色譜法、液-質聯用法、超臨界流體色譜法。

      隨著科技的發展,分離分析技術的提高,抗生素的分子結構及成分更加清楚,所以很多抗生素檢測都改為高效液相色譜法、串聯質譜法及其他儀器測定法檢測,既準確又快速。

      高效液相色譜法(HPLC)由于具有分離效能好、靈敏度高和分離速度快等特點,是目前國內抗生素殘留檢測最普遍最有效的方法,所用的檢測器主要有紫外檢測器、熒光檢測器、以及二級管陣列檢測器。例如:多數大環內酯類抗生素在紫外下都有較強的吸收,因此常用紫外檢測器(UV)檢測肌肉、豬肝、雞肉和牛肉中的土霉素、四環素、金霉素、強力霉素。

      色譜質譜的聯用技術將液相色譜儀有效分離的能力和質譜的定性功能結合起來,相當于給液相色譜配備了一臺質譜儀作為檢測器,因此產生了液-質聯用法(LC-MS)。利用色譜和質譜的聯用技術可以提高抗生素的定性、定量分析的可靠性、準確性、靈敏度,對復雜化合物中微量和痕量組分的定性和定量分析具有重要的意義。

      而在國家層面的管理方面,農業部也開始將影響動物源性食品安全的獸用抗生素的管理當作重點治理對象,淘汰安全隱患品種,已禁止洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等4種人獸共用抗生素用于食品動物,禁止硫酸黏菌素預混劑用于動物促生長;監測豬肉、雞肉等主要畜禽產品9類70種獸藥殘留;監測生豬、家禽、奶牛等動物飼養場5種主要細菌對16種獸用抗生素的耐

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